tutup
Ilmu

Pendekatan Baru untuk Pensinyalan Sistem Endocannabinoid Dapat Membantu dalam Kanker Prostat

Protein Pengikat Asam Lemak FABP Memodulasi Sistem Endocannabinoid, Strategi Baru dalam Penelitian Kanker

Sistem endocannabinoid (ECS) adalah sistem neuromodulator yang tersebar luas yang memainkan peran penting dalam perkembangan sistem saraf pusat manusia, plastisitas sinaptik, dan respons terhadap tekanan endogen dan lingkungan. Berbagai publikasi ilmiah telah menunjukkan pentingnya dalam fisiologi manusia sebagai modulator fungsi kardiovaskular, gastrointestinal dan kekebalan, transformasi metastasis, dan aspek kunci dari fungsi sistem saraf pusat, termasuk gangguan pergerakan, nyeri dan perilaku. Oleh karena itu, sistem endocannabinoid merupakan target yang menarik dan divalidasi untuk intervensi farmakologis. Memodulasi sistem endocannabinoid untuk potensi terapeutiknya yang luas adalah salah satu bidang yang paling menjanjikan dari strategi penelitian saat ini.

Seiring dengan perkembangan phytocannabinoid untuk keperluan medis, teknik lain dari perusahaan farmasi adalah meningkatkan level endocannabinoid sepertiAnandamide (AEA) di tubuh kita. Identifikasi pertama telah didekati sebelumnya dengan menghambat enzim degradasi (asam lemak amida hidrolase, FAAH dan monoasilgliserol, MGL) yang memecah endocannabinoid anandamide. Penelitian pada hewan ini telah menunjukkan bahwa peningkatan kadar endocannabinoids anandamide mungkin memiliki efek farmakologis yang bermanfaat pada stres, nyeri dan peradangan, dan dapat mengurangi efek penghentian obat.

Baru strategi alternatif pertama kali ditunjukkan oleh para peneliti di Stony Brook University yang bekerja sama dengan perusahaan Artelo Biosains memfokuskan penelitiannya pada penargetan mekanisme transpor intraseluler yang membawa endocannabinoid ke enzim yang merendahkan ini. Model komersial Artelo terdiri dari pengembangan beberapa pendekatan farmakologis untuk modulasi sistem endocannabinoid berdasarkan penargetan reseptor cannabinoid dan penghambatan transpor endocannabinoid.

Karena endocannabinoid adalah molekul lemak, mereka diangkut dalam lingkungan intraseluler berair oleh protein yang disebut protein pengikat asam lemak (FABP).

Mengikuti pendekatan ini, peneliti Stony Brook mengembangkan inhibitor spesifik FABP5 melalui kombinasi skrining virtual, bioassay dan kimia obat, yang sekarang secara eksklusif mendapat lisensi dari Artelo. Selama dua tahun terakhir, Artelo dan Stony Brook telah bekerja sama untuk mengembangkan bahan kimia generasi ketiga yang merupakan penghambat FABP5 yang lebih selektif dan kuat yang cocok untuk pengembangan obat yang diatur oleh pemerintah federal di bawah perjanjian eksklusif dan bekerja sama dengan Research Foundation of State University of New York Stony Brook, perusahaan Artelo mengembangkan inhibitor dari Protein Pengikat Asam Lemak 5 (FABP5) Program ini disebut ART26.12. untuk pengobatan kanker, radang dan nyeri.

untuk membaca :  Tanaman rami CBD paling tinggi 90% secara genetik berasal dari ganja

Perbatasan baru dalam memahami sistem endocannabinoid?

Data praklinis menunjukkan bahwa penghambatan FABP5 mungkin memiliki kegunaan terapeutik di area khas terapi kanabinoid, termasuk nyeri, peradangan, dan kanker. Tidak seperti penghambatan FAAH, penargetan selektif FABP5 dapat memiliki lebih sedikit risiko di luar target dan oleh karena itu memiliki profil keamanan yang berpotensi lebih tinggi.

Protein pengikat asam lemak telah diidentifikasi seperti transporter intraseluler dari endocannabinoid anandamide (AEA), sebuah neurotransmitter yang diproduksi di otak. Penghambatan FABP5 diharapkan menyebabkan tingkat AEA yang lebih tinggi dan mungkin memiliki potensi yang signifikan dalam pengobatan nyeri.

Serangkaian penelitian di Stony Brook telah menunjukkan bahwa ART generasi pertama26.12 memiliki efek analgesik pada beberapa model nyeri berbeda yang dihambat oleh antagonisme CB1 dan TRPV1 dan PPAR , melalui AEA dan molekul dari palmitoylethanolamide tipe endocannabinoid (PEA) dan oleoylethanolamide (OEA), yang juga diangkut oleh FABP5 ke FAAH untuk didegradasi di sana (lihat Gambar 1). Penghambatan FABP5 sangat efektif dalam model nyeri inflamasi, di mana ART26.12 menurunkan prostaglandin dan sitokin proinflamasi selain efek analgesik langsung.

FABP 5, kanker prostat
Gambar 1 : FABP5 dan PPARβ / δ adalah mediator penting dari sel karsinoma yang diinduksi oleh reseptor faktor pertumbuhan epidermal. Para peneliti mengidentifikasi bahwa ekspresi berlebih dari FABP5 meningkatkan serapan dan hidrolisis AEA, sementara penghambatan FABP5 meningkatkan kadar AEA. Data mereka menunjukkan bahwa FABP5 memasok AEA ke FAAH untuk degradasi.

Hasil analgesik dan anti-inflamasi yang menggembirakan yang terlihat dengan ART26.12 berarti bahwa program ini dapat mewakili kemajuan penting dalam pengobatan nyeri dan peradangan. Keuntungan potensial yang penting dibandingkan terapi saat ini termasuk rendahnya potensi ketergantungan opioid, serta penerapan yang luas di bidang nyeri kronis, nyeri kanker, dan nyeri neuropatik.

untuk membaca :  Ganja melawan toksisitas kokain

Selain memodulasi tonus endocannabinoid, penghambatan FABP5 mempengaruhi nasib sel asam lemak, yang sangat relevan pada kanker seperti kanker prostat dan kanker payudara. Secara khusus, FABP5 telah secara luas terbukti diekspresikan secara berlebihan pada kanker prostat dan berkorelasi dengan memburuknya prognosis dan tingkat kelangsungan hidup pasien. Penghambatan farmakologis FABP5 mengurangi ukuran tumor pada tikus yang disuntik dengan sel kanker prostat dan mengurangi penyebaran kanker ke area lain seperti hati dan paru-paru. Data Stony Brook menunjukkan bahwa penghambat FABP5 yang lebih kuat atau lebih selektif (SBFI102 dan SBFI103) tidak mengganggu aksi anti-tumor taxan, pengobatan standar untuk kanker prostat metastatik, tetapi mampu bekerja secara sinergi untuk menyebabkan pengurangan yang lebih besar. dalam pertumbuhan tumor dibandingkan dengan salah satu obat saja. Menggabungkan penghambat FABP5 dengan takson dosis rendah dapat menyebabkan lebih sedikit efek samping dan pengalaman yang lebih dapat ditoleransi bagi orang yang dirawat karena kanker prostat.

Mengingat hasil anti-tumor dan anti-metastasis yang menggembirakan yang diamati dengan ART26.12 dan potensi sinergis yang ditunjukkan dengan terapi standar, ART26.12 harus diterapkan secara luas pada keganasan vaskular seperti kanker prostat, payudara, serviks, dan beberapa jenis melanoma.

ART26.12 membuka jalan bagi batas baru senyawa generasi berikutnya yang memanfaatkan pemahaman yang berkembang tentang cara terbaik untuk memanfaatkan pensinyalan dari sistem endocannabinoid. Penghambatan FABP5 sangat baru dan memiliki data praklinis yang menarik untuk mendukung potensi penggunaannya dalam pengobatan tumor padat, nyeri, dan kondisi inflamasi.

Tags: AnandamideKankerpencarianSistem endocannabinoid
Master gulma

Penulis Master gulma

Penyiar media gulma dan manajer komunikasi yang mengkhususkan diri pada ganja legal. Tahukah Anda apa yang mereka katakan? pengetahuan adalah kekuatan. Memahami ilmu di balik pengobatan ganja, sambil tetap mengikuti perkembangan penelitian, perawatan, dan produk terkait kesehatan terbaru. Tetap up to date dengan berita dan ide terbaru tentang legalisasi, undang-undang, gerakan politik. Temukan tip, trik, dan panduan cara kerja dari petani paling berpengalaman di planet ini, termasuk penelitian dan temuan terbaru dari komunitas ilmiah tentang kualitas medis ganja.